孙红霞，陈建光 *
（北华大学药学院，吉林 吉林 132013）
摘 要：目的：观察北五味子乙素（schisandrin B，Sch B）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia/ reperfusion injury，MI/RI）的保护作用及其作用机制，为研发疗效确切、抗心肌缺血作用的保健成分提供理论依据。方法：60 只雄性Wistar大鼠随机分为6 组：假手术组，MI/RI组，Sch B 20、40、80 mg/（kg•d）剂量组，阳性对照（美托洛尔（metoprol，MET），2.5 mg/（kg•d））组。各组灌胃给药3 周后建立大鼠缺血再灌注损伤模型，肉眼观察大鼠心脏组织变化，采用四氮唑硝基蓝（nitro blue tetrazolium，NBT）染色法测定大鼠心肌梗死面积，利用全自动生化分析仪测定大鼠血清中杂化型肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase，LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）活力以及丙二醛（malonaldehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）水平，使用生物信号采集处理系统测定大鼠心脏功能指标变化，显微镜下观察大鼠心肌病理学改变状况。结果：Sch B能够明显减轻MI/RI造成的大鼠心脏损伤，减小心肌梗死面积，提高大鼠血清中SOD活力和NO水平，降低MDA含量和CK-MB、LDH活力，改善大鼠心肌功能。结论：Sch B对大鼠MI/RI有一定的保护作用，其机制可能与减少氧自由基释放、保护缺血心肌免受MI/RI有关。
关键词：北五味子乙素；心肌缺血再灌注损伤；氧自由基释放
1960年Jennings第一次提出心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury，MI/RI）的概念，指出再灌注会引起心肌超微结构不可逆的坏死 [1-3]。近年来，随着溶栓疗法、经皮冠脉介入疗法、冠状动脉旁路搭桥术（coronary artery bypass graft，CABG）及心脏移植术等广泛应用于临床，心脏病的治疗进入再灌注时期。研究表明自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、中性粒细胞、血管内皮细胞、细胞黏附分子与细胞凋亡等均可能参与MI/RI [4-7]。再灌注期间，大量活化的中性粒细胞聚集在心肌微血管内并浸润到心肌组织中，通过释放细胞炎性物质、氧自由基、蛋白酶等物质引起心肌损伤。MI/RI的发病机制复杂，至今尚未被完全阐明。
近几年的研究表明，五味子具有保护心肌的作用，其具体药效成分还不明确。五味子含有挥发油、有机酸、维生素、木脂素、三萜、倍半萜及多糖等多种化学成分 [8]，但其保护心肌的活性成分及作用机制目前尚未明确。本课题组前期研究发现，北五味子总木脂素通过降低血脂水平、抑制中性粒细胞浸润、减轻炎症反应对高脂血症大鼠的MI/RI具有一定保护作用，但木脂素中何种成分发挥作用尚不清楚，因此本实验通过观察北五味子中活性成分北五味子乙素（schisandrin B，Sch B）对MI/RI的保护作用及作用机制，为北五味子深度开发和利用，以及研发具有疗效确切、高效低毒的抗心肌缺血保健成分提供科学思路和理论依据。
1.1 材料、试剂与动物
Sch B（采用高效液相色谱法测得其纯度＞97.0%），由中国药品生物制品检定所提供。
美托洛尔（metoprolol，MET） 天津天士力集团；超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）试剂盒、丙二醛（malondialdehyde，MDA）试剂盒、肌酸激酶（creatine kinase，CK）试剂盒、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）试剂盒、一氧化氮（nitric oxide，NO）试剂盒 南京建成生物工程研究所。
健康雄性Wistar大鼠，体质量180～200 g，购于长春高新医学实验动物研究中心，许可证号：SCXK-（吉）20013-0001。于清洁级饲料室饲养大鼠，定时喂食，饮水不限。
1.2 大鼠MI/RI模型建立方法
按文献[6]所述，采用结扎左冠状动脉前降支（left anterior descending，LAD）造成大鼠心肌缺血模型。穿线或结扎后即刻记录心电图，以心脏左前壁呈紫绀或Ⅱ导联S-T段弓背向上抬高大于0.1 mV并持续0.5 h以上为结扎成功标志（S-T段无改变者淘汰），3 h后处死大鼠。
1.3 动物分组及处理
雄性Wistar大鼠60 只，随机分为6 组。模型组：给予生理盐水10 mL/（kg•d）灌胃；Sch B高剂量组：给予Sch B 80 mg/（kg•d）灌胃；Sch B中剂量组：给予Sch B 40 mg/（kg•d）灌胃；Sch B低剂量组：给予Sch B 20 mg/（kg•d）灌胃；阳性对照组：给予MET 2.5 mg/（kg•d）灌胃；假手术组：给予生理盐水10 mL/（kg•d）灌胃。各组持续灌胃3 周，末次给药后2 h进行MI/RI模型手术，其中假手术组只穿线不结扎冠状动脉。
1.4 大鼠心肌梗死面积测定
再灌注120 min结束后，切下大鼠心脏，再次结扎左冠状动脉，再灌注结束后，原位结扎LAD，从主动脉将2%伊文氏蓝液2 mL逆行注入，使左心室的非缺血区染色而缺血区不染色。取大鼠心脏用磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline，PBS）冲洗，用自制心脏切片槽将心脏切成2 mm厚的切片，去除心房和右心室，把左心室放置于37 ℃、0.2 g/100 mL四氮唑硝基蓝（nitro blue tetrazolium，NBT）中孵育15 min。正常心肌细胞含有脱氢酶，在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）存在的条件下，可以将无色氧化型NBT还原成还原型的蓝色NBT。心肌梗死一定时间后，细胞中脱氢酶因细胞膜损伤而释放丢失，不能再使NBT还原，所以梗死心肌不会被染色。把大鼠左心室切片置于两张载玻片中，用数码照相机拍照，其彩色图片可用作心肌梗死面积的测定。蓝色的区域为非缺血区，红色的区域为缺血区且梗死坏死区，用图像分析软件分析各区，结果以梗死区面积占左心室面积百分比表示。
1.5 大鼠心肌组织形态学观察
实验结束后，将大鼠立即处死，取心脏，将心脏组织常规固定，石蜡包埋，切片，二甲苯脱蜡，梯度乙醇脱水，苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色，梯度乙醇脱水，二甲苯透明处理，中性树胶封片，于光学显微镜下（×400）观察。
1.6 大鼠心脏功能检测
用生物信号采集处理系统记录并测定大鼠心率（heart rate，HR）、左心室收缩压（left ventricular systolic pressure，LVSP）和左心室舒张末压（leftventricular end diastolic pressure，LVEDP）、左心室内压最大变化速率（±（dP/dt） max）。
1.7 大鼠血清中相关酶活力及细胞因子含量测定
实验结束前对大鼠心脏取血2 mL，3 000 r/min离心15 min后取上清液，－20 ℃保存后，用7170A全自动生化分析仪测定血清中杂化型肌酸激酶同工酶（CK-MB）、LDH、SOD活力以及MDA、NO水平。
1.8 数据统计学处理
数据统计分析采用SPSS 17.0统计软件，数据均以±s表示。首先对各组数据均进行正态性检验；各组间均数比较采用单因素方差分析（one-way analysis of variance，one-way ANOVA）及最小显著差异（least significant difference，LSD）-t检验进行组间的两两比较；均以P＜0.05和P＜0.01认为差异具有统计学意义。
2.1 Sch B对大鼠心肌梗死面积的影响
伊文氏蓝能将非缺血区染色，而缺血区（area at risk，AAR）不被染色，所以通过伊文氏蓝染色能区分缺血区和非缺血区；缺血区又分为坏死区和非坏死区，非坏死区能被NBT染色，而坏死区（area of necrosis，An）不能被NBT染色。一般缺血区占左心室面积15%～45%之间为急性心肌缺血构建成功的标志。用Image Pro Plus 7.0图像分析软件分析染色结果（图1A～1F），测定缺血区面积占左心室（left ventricle，LV）面积百分比（AAR/LV，%），以及坏死区面积占缺血区面积百分比（An/AAR，%），结果如图1G、1H所示。
图1 各处理组大鼠的心肌梗死面积
Fig.1 Infarct size in rats from various groups subjected to MI/RI
由图1可知，模型组大鼠AAR/LV与假手术组相比升高，各给药组大鼠AAR/LV与模型组相比略有下降，但各组之间无统计学差异（P＞0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠An/AAR显著升高（P＜0.05），与模型组相比，Sch B各剂量组大鼠An/AAR呈剂量依赖性显著或极显著下降（P＜0.05及P＜0.01）。
2.2 大鼠心肌组织病理学改变HE染色结果
图2 Sch B对MI/RI大鼠心肌组织形态学改变的影响（HE，×4000）
Fig.2 Myocardial histomorphological observations of rats in different groups (HE, × 400)
如图2所示，光镜下观察发现假手术组大鼠心肌组织未见异常：心肌细胞排列整齐，形态正常，核质均匀，肌原纤维平行排列；模型组大鼠经过心肌缺血再灌注，心肌细胞肿胀，呈空泡样病变，肌膜破坏，胞核固缩，肌原纤维松弛断裂，有大量心肌细胞坏死，坏死处由炎性细胞浸润填充；而Sch B各剂量组大鼠心肌组织病理性改变显著减轻。
2.3 Sch B对大鼠血清中CK-MB、LDH、SOD活力及MDA、NO含量的影响
表1 Sch B对大鼠血清中CK、LDH、SOD活力及MDA、NO含量的影响（x ±s，n＝10）
Table 1 Effect of Sch B on CK, LDH, SOD, MDA and NO contents in serum of rats (x± s,n = 10)
注：#.与假手术组相比，差异极显著（P＜0.01）；*.与模型组相比，差异显著（P＜0.05）。
CK-MB活力/（U/L）组别灌胃剂量/（mg/（kg•d））LDH活力/（U/L）SOD活力/（U/mL）MDA含量/（μmol/L）NO含量/（μmol/L）假手术组704.34±88.76901.5±82.3402.1±33.45.8±0.50.081±0.004模型组1 625.41±116.32 #3 436.2±243.1 #274.1±18.3 #7.9±0.6 #0.052±0.006 #Sch B低剂量组201 320.15±138.252 768.6±397.4298.8±16.76.9±0.80.060±0.004* Sch B中剂量组401 105.81±156.49*2 419.5±236.7*341.6±18.6*5.9±0.7*0.069±0.007* Sch B高剂量组80798.54±140.32*2 201.3±231.8*387.4±23.7*5.0±0.8*0.078±0.003*阳性对照组2.51 204.31±165.24*2 245.2±431.2*305.7±19.3*6.4±0.40.062±0.005
由表1可知，与假手术组相比，模型组大鼠血清中CK-MB、LDH活力及MDA含量极显著升高，而SOD活力及NO水平明显下降（P＜0.01）；Sch B中、高剂量组大鼠血清中CK-MB、LDH活力及MDA含量较模型组显著下降，SOD活力及NO水平较模型组显著升高（P＜0.05）。
2.4 Sch B对大鼠心脏功能改变的影响
表2 Sch B对大鼠心脏功能改变的影响(x± s,n = 10)
Table 2 Effect of Sch B on myocardial function of rats(x± s,n = 10)
注：#.与假手术组相比，差异显著（P＜0.05）；*.与模型组相比，差异显著（P＜0.05）。
－（dP/dt） max/ mmHg假手术组260±15108±117 860±2875 269±245模型组296±18 #62±7 #5 612±261 #4 073±261 #Sch B低剂量组20287±1972±66 651±2974 382±216 Sch B中剂量组40281±2081±7*7 263±248*4 753±285* Sch B高剂量组80270±22*94±8*7 504±207*4 934±247*阳性对照组2.5285±2186±7*7 046±3044 469±204组别灌胃剂量/（mg/（kg•d））HR/（次/min）LVDP/mmHg+（dP/dt） max/ mmHg
由表2可知，与假手术组相比，模型组大鼠心脏HR明显加快，LVDP、+（dP/dt） max和－（dP/dt） max显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，Sch B高剂量组大鼠HR显著减慢（P＜0.05）；Sch B中、高剂量组大鼠心脏的LVDP和+（dP/dt） max、－（dP/dt） max显著升高（P＜0.05）。
随着人们生活水平的提高、生活方式和饮食结构的改变及生存压力的增大，缺血性心脏病（ischemic heart disease，IHD）的发病率逐年上升 [8-10]。IHD居全球死亡原因的第1位，已成为21世纪危害人类健康的头号杀手，因此，针对缺血性心脏病的预防、治疗和药物研发成为诸多科研工作者研究的方向。心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）是在恢复阻塞的血流如溶栓疗法、经皮冠脉介入疗法、CABG及心脏移植术后普遍面临的共同问题，其发病机制复杂，目前尚无理想的防治药物 [11-13]。本课题组在前期对北五味子总木脂素抗心肌缺血研究的基础上，探讨了北五味子木脂素中功能活性成分——北五味子乙素（Sch B）对缺血心肌保护作用及其机制 [14]，对开发具有抗MI/RI作用的保健成分具有一定的理论价值。
自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、中性粒细胞与细胞凋亡等因素均可能参与MI/RI [15-20]。研究表明，氧自由基（oxygen free radical，OFR）介导的脂质过氧化物过度激活是造成MI/RI的关键因素。MI/RI发生时，OFR大量释放，激活应激活化的蛋白激酶SR-MAPK，继而激活下游的蛋白激酶和转录因子，介导一系列生物学反应 [21-22]。抗氧化酶如SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和过氧化氢酶（catalase，CAT）等能降低OFR浓度，保护细胞免受损伤。当抗氧化酶活性下降，自由基清除系统功能降低、生成系统活性增强，恢复组织血液供应和氧供应时，OFR产生量增加，引发链式脂质过氧化反应，损伤细胞膜、细胞器乃至细胞核酸，导致细胞凋亡、坏死，从而造成心肌细胞急性或慢性损伤。大量研究表明，OFR如活性氧家族（reactive oxygen system，ROS）能加重缺血冠脉血管内皮细胞的功能障碍，降低左心室功能，其可能的机制为中性粒细胞诱发的超氧阴离子（O 2 －）抑制内皮细胞NO的产生，NO作为一个潜在的抗炎因子，可抑制黏附分子表达，且对缺血后心肌具有正性肌力作用 [23-24]。
本实验经心肌病理学研究和NBC染色观察发现，结扎LAD制备大鼠心脏MI/RI模型成功，各剂量的Sch B均能够减轻大鼠MI/RI，降低心肌梗死面积（An/AAR），与模型组相比具有显著或极显著差异（P＜0.05或P＜0.01），而AAR/LV虽然有所降低，但与模型组相比无统计学差异；预先使用Sch B处理能够明显提高MI/RI模型大鼠血清中SOD活性和NO水平，降低MDA含量，改善心肌线粒体中的氧化应激水平，提高对MI/RI大鼠的保护作用；心肌缺血时细胞膜损伤，CK与LDH大量释放进入血液，且CK的释放与心肌受损程度成一定正比关系。Sch B能够明显降低大鼠血清中LDH、CK-MB活力，与模型组相比有显著差异（P＜0.05）；Sch B的预保护作用也体现在能够明显改善大鼠心脏功能，升高LVDP，提升左心室内压正负变化速率最大值（+（dP/dt） max、－（dP/dt） max）（P＜0.05），保护大鼠心肌免受缺血再灌注造成的损害。
木脂素是五味子的主要有效成分，包括五味子素、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素，五味子醇甲、五味子醇乙等20余种成分 [8]。五味子对人体具有“益气、滋肾、敛肺、涩精、生津、止渴、益智、安神”等功效，是一种多功能、多用途的药食兼用型经济植物。中国古代医鉴《纲目》中记述：“五味子酸咸入肝而补肾，辛苦入心而补肺，甘入中宫益脾胃，五味子入滋补药，必用北产者（北五味子）及良”。五味子煎汤或入酒，其味苦香，营养甚佳。近10 a来，随着世界浪潮的兴起，从天然植物中寻找新的药用成分、开发新药已成为全球医药界的热点。本研究进一步明确了五味子中活性成分——Sch B具有抗MI/RI作用 [25-28]，下一步将从细胞水平上探索Sch B治疗MI/RI的分子机制及作用的信号靶点，为将其开发为新的功能活性保健成分奠定药理学基础。
参考文献：
[1] 杨大成, 陈玉国, 张运. 中性粒细胞与心肌缺血再灌注损伤[J].心血管病学进展, 2006, 27(5): 643-646. DOI:10.3969/ j.issn.1004-3934.2006.05.033.
[2] CARBONE F, NENCIONI A, MACH F, et al. Pathophysiological role of neutrophils in acute myocardial infarction[J]. Thromb and Haemost, 2013, 110(3): 501-514. DOI:10.1160/TH13-03-0211.
[3] 陈莉. 中性粒细胞和心肌缺血再灌注损伤[J]. 当代医学, 2011, 17(21): 23-25. DOI:10.3969/j.issn.1009-4393.2011.21.013.
[4] ANZAI T. Post-infarction inflammation and left ventricular remodeling[J]. Circulation Journal, 2013, 77(3): 580-587. DOI:10.1253/circj.CJ-13-0013.
[5] CASH J L, BENA S, HEADLAND S E, et al. Chemerin15 inhibits neutrophil-mediated vascular inflammation and myocardial ischemia: reperfusion injury through ChemR23[J]. EMBO Reports, 2013, 14(11): 999-1007. DOI:10.1038/embor.2013.138.
[6] MIRIYALA S, PANCHATCHARAM M, RAMANUJAM M, et al. A novel tetrapeptide derivative exhibits in vitro inhibition of neutrophil-derived reactive oxygen species and lysosomal enzymes release[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2013. DOI:10.1155/2013/853210.
[7] AUNE S E, YEH S T, KUPPUSAMY P, et al. Sivelestat attenuates myocardial reperfusion injury during brief low flow postischemic infusion[J]. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2013. DOI:10.1155/2013/279847.
[8] CHANG R, LI Y, YANG X, et al. Protective role of deoxyschizandrin and schisantherin A against myocardial ischemia-reperfusion injury in rats[J]. PLoS ONE, 2013, 8(4): e61590. DOI:10.1371/journal.pone.0061590.
[9] 谢伟, 李刚, 赵迪, 等. 微粒空气污染与缺血性心脏病的发病率和死亡率的关系[J]. 中华高血压杂志, 2014, 22(11): 1099.
[10] 顾东风. 心血管流行病学与防治的热点及进展[C]//第七次全国流行病学学术会议暨中华预防医学会流行病学分会、中华医学会中华流行病学杂志编辑委员会第七届换届会议论文集. 2014.
[11] 李朝杰, 龙明智. 心肌缺血-再灌注损伤的相关分子机制及防治[J]. 国际心血管病杂志, 2011, 38(5): 273-276. DOI:10.3969/ j.jssn.1673-6583.2011.05.006.
[12] BLOKHIN I O, VLASOV T D, GALAGUDZA M M, et al. Role of sodium-calcium exchanger in the myocardial protection against ischemia-reperfusion injury[J]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni IM Sechenova/Rossiiskaia Akademiia Nauk, 2008, 94(3): 284-292. DOI:10.12659/MSM.883533/.
[13] ERICKSON J R, MEI-LING A J, GUAN X, et al. A dynamic pathway for calcium-independent activation of CaMKII by methionine oxidation[J]. Cell, 2008, 133(3): 462-474. DOI:10.1007/s00204-014-1219-5.
[14] 孙潇, 姜恩平, 陈建光. 北五味子总木脂素对高脂血症大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制[J]. 吉林大学学报(医学版), 2009, 35(2): 276-279.
[15] BANZ Y, RIEBEN R. Role of complement and perspectives in ischemia-reperfusion damage[J]. Annals of Medicine, 2012, 44(3): 205-217. DOI:10.1016/j.imbio.2012.07.024.
[16] BUJAK M, DOBACZEWSKI M, GONZALEZ-QUESADA C, et al. Induction of the CXC chemokine interferon-γ-inducible protein 10 regulates the reparative response following myocardial infarction[J]. Circulation Research, 2009, 105(10): 973-983. DOI:10.1161/ CIRCRESAHA.109.199471.
[17] NUÑEZ-ANDRADE N, LAMANA A, SANCHO D, et al. p-Selectin glycoprotein ligand-1 modulates immune inflammatory responses in the enteric lamina propria[J]. Journal of Pathology, 2011, 224(2): 212-221. DOI:10.1002/path.285.
[18] LU H, SHENG Z Q, WANG Y, et al. Levels of soluble adhesion molecules in patients with various clinical presentations of coronary atherosclerosis[J]. Chinese Medical Journal, 2010, 123(21): 3123-3126. DOI:10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2010.21.031.
[19] MAUGERI N, ROVERE-QUERINI P, EVANGELISTA V, et al. Neutrophils phagocytose activated platelets in vivo: a phosphatidylserine, P-selectin, and β2 integrin-dependent cell clearance program[J]. Blood, 2009, 113(21): 5254-5265. DOI:10.1182/ blood-2008-09-180794.
[20] KADIOGLU A, de FILIPPO K, BANGERT M, et al. The integrins Mac-1 and α4β1 perform crucial roles in neutrophil and T cell recruitment to lungs during Streptococcus pneumoniae infection[J]. Journal of Immunology, 2011, 186(10): 5907-5915. DOI:10.4049/ jimmunol.1001533.
[21] 刘莉娟, 谷淑玲. 心肌缺血/再灌注损伤的细胞信号转导通路[J]. 徐州医学院学报, 2007, 27(2): 136-140. DOI:10.3969/ j.issn.1000-2065.2007.02.026.
[22] 严亮亮, 陈良万. N F-κ B与心肌缺血/再灌注损伤的相关性[J]. 海南医学, 2008, 19(6): 146-148. DOI:10.3969/ j.issn.1003-6350.2008.06.085.
[23] 李云, 邹佩霞, 姚远, 等. 参麦注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 现代中西医结合杂志, 2015, 24(9): 933-935. DOI:10.3969/j.jssn.1008-8849.2015.09.007.
[24] 孙瑶, 张婵, 简洁. 九龙藤总黄酮调控自噬对抗心肌缺血/再灌注损伤的实验研究[J]. 中国药理学通报, 2015, 31(2): 232-236. DOI:10.3969/j.issn.1001-1978.2015.02.017.
[25] 李小娟, 王海英. Nrf 2-ARE通路对心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 遵义医学院学报, 2012(3): 258-261. DOI:10.3969/ j.issn.1000-2715.2012.03.025.
[26] 纪超, 刘颖. 药物模拟心肌缺血后适应的研究进展[J]. 医学综述, 2011, 17(22): 3456-3459. DOI:10.3969/j.issn.1006-2084.2011.22.034.
[27] 高夏青, 薛凌. 心肌缺血再灌注损伤相关细胞因子及细胞通路研究进展[J]. 中国动脉硬化杂志, 2013, 21(4): 298-302.
[28] 畅瑞苗. 五味子活性成分的筛选及其对心肌缺血再灌注的保护作用[D]. 太原: 山西医科大学, 2013: 1-60.
Protective Effect of Schisandrin B on Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury in Rats
SUN Hongxia, CHEN Jianguang
*
(Pharmaceutical College, Beihua University, Jilin 132013, China)
Abstract：Objective: To investigate the protective effect of schisandrin B (Sch B) on myocardial ischemia/reperfusion injury (MI/RI) and its underlying mechanism so as to provide theoretical basis for new drug development of traditional Chinese medicine (TCM) with defined activity and high efficiency against myocardial ischemia. Methods: Totally 60 male Wistar rats were randomly divided into six groups: control group, reperfusion injury (MI/RI) group, Sch B 20, 40 and 80 mg/(kg d) dose groups and positive control drug metoprolol group (MET, 2.5 mg/(kg d)). Drug intragastric (ig) administration was continued for three weeks before ischemia-reperfusion injury. General heart change and myocardial pathological change were observed, Evans blue and NBT staining was conducted to determine infarction area, and changes in serum enzymes and cytokines and cardiac function were measured at the end of the experiment. Results: Sch B could significantly alleviate heart damage induced by MI/RI, reduce the infarction area, elevate SOD and NO levels in serum, reduce MDA, CK-MB and LDH contents, improve myocardial function. Conclusion: Sch B has certain protective effects against myocardial ischemia-reperfusion injury in rats, and its mechanism may be related to reducing oxygen free radical release and protecting ischemic myocardium from MI/RI.
Key words：schisandrin B; myocardial ischemia/reperfusion injury; oxygen free radicals release
DOI：10.7506/spkx1002-6630-201601036
中图分类号：R965.2
文献标志码：A
文章编号：1002-6630（2016）01-0203-05
引文格式：
孙红霞, 陈建光. 北五味子乙素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 食品科学, 2016, 37(1): 203-207.
DOI:10.7506/spkx1002-6630-201601036. http://www.spkx.net.cn
SUN Hongxia, CHEN Jianguang. Protective effect of schisandrin B on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats[J]. Food Science, 2016, 37(1): 203-207. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201601036. http://www.spkx.net.cn
收稿日期：2015-03-26
基金项目：吉林省卫生和计划生育委员会项目（20142084）
作者简介：孙红霞（1965—），女，教授，博士，研究方向为心血管药理学。E-mail：sunhongxiajl@126.com
*通信作者：陈建光（1962—），男，教授，博士，研究方向为心血管药理学。E-mail：644257703@qq.com